研究課題
基盤研究(C)
タンパク質のシトルリン修飾酵素Peptidyl arginine deiminase 2 (PADI2) は、腫瘍環境下で大腸がん細胞の細胞死を誘導していた。大腸がん細胞が腫瘍を形成するためにはPADI2の発現を抑制する必要があると考えられた。また、PADI2の発現は培養環境下では大腸がん細胞の細胞死を引き起こさないことから、免疫細胞や細胞外マトリクスなどの腫瘍微小環境とPADI2との相互作用が細胞死の誘導に寄与していることが示唆された。
細胞生物学
我々は大腸がんの進行の過程でシトルリン修飾酵素PADI2の発現量が低下することを報告したが、その機能的な役割については不明であった。本研究では、シトルリン修飾酵素PADI2が腫瘍環境下で大腸がん細胞の細胞死を誘導しており、PADI2の発現抑制が大腸がん細胞の腫瘍形成に必要であることが示唆された。低分子化合物を用いてPADI2の酵素活性を増強することができれば、大腸がん細胞の腫瘍形成能を抑制できる可能性があり、大腸がんの新たな治療戦略のシーズを提供することができるかもしれない。
