2023 年度研究成果報告書

悪性黒色腫における新規がん制御遺伝子の機能解析と癌治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K07571
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	新澤康英大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70403186)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	悪性黒色腫 / GREB1 / アンチセンス核酸 / ピリミジン合成 / マウスモデル / メラノサイト / メタボローム解析
研究成果の概要	GREB1は、ホルモン受容体の補因子である核内タンパク質で、ホルモン受容体により発現誘導され、ホルモン依存性がん細胞の増殖における役割が明らかにされてきたが、GREB1とホルモン非依存性がんとの関連は不明であった。本研究課題により、悪性黒色腫においてGREB１のアイソフォーム4（Is4）が色素細胞特異的転写因子MITFにより発現誘導されることを見出し、GREB1 Is4がピリミジン代謝制御を介して、がん細胞増殖を促進することを明らかにした。さらに、GREB1 Is4に対するアンチセンス核酸が抗腫瘍効果を示したことから、悪性黒色腫においてGRB1 Is4が新たな治療標的であることを提唱した。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	悪性黒色腫はメラノサイトという細胞ががん化して発生する悪性腫瘍で、特に白人で頻度が高いが、日本人は10万人あたり1～2人が罹患し、日本全国で、1年間に約1,800人が悪性黒色腫と診断されている。免疫チェックポイント阻害剤の普及により、悪性黒色腫の治療は大きく進歩しているが、未だ治療困難例も存在している。本研究成果により、GREB1 Is4がピリミジン核酸の合成を促進し、がん化を誘導することを示し、GREB1 Is4を介した新たながん化メカニズムを明らかにした。さらに、GREB1が悪性黒色腫の新たな治療標的であり、GREB1へのアンチセンス核酸用いた治療法が有用であることを示した。