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2023 年度 研究成果報告書

複製ストレス応答における癌抑制因子の新機能と染色体不安定化の抑制機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 20K07614
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関浜松医科大学

研究代表者

内田 千晴  浜松医科大学, 光医学総合研究所, 准教授 (60223567)

研究分担者 塩谷 文章  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10627665)
丹伊田 浩行  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20336671)
北川 雅敏  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワードがん抑制因子 / p130RB2 / 複製ストレス / 染色体不安定性
研究成果の概要

細胞の増殖は適切なDNA複製と分裂のメカニズムによってコントロールされている。細胞内外の障害によってDNA複製が異常な停止状態に陥ると、正しいDNA複製が完了しないまま細胞分裂が進まないよう複製ストレス応答という反応が起き、細胞の増殖は一時停止する。本研究において我々は、がん抑制因子p130RB2がATRというリン酸化酵素の活性化に働き、複製ストレス応答経路に積極的に関与していることを見出した。p130RB2が機能しない細胞では、染色体の異常が引き起こされ、細胞が正常に生存できないことがわかった。

自由記述の分野

がん研究、細胞周期、DNA損傷応答

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん抑制因子RBファミリーの一つであるp130RB2が機能しない場合、適切な複製ストレス応答が起こらず、細胞の染色体異常や増殖異常を誘発することが示された。したがって、がん抑制因子p130RB2はDNA複製の異常時に対応して染色体を守るという、これまで明らかでなかった機能をもつことがわかり、がん抑制因子としての重要性を示すことができた。

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公開日: 2025-01-30  

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