| 研究課題/領域番号 |
20K07662
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
原田 拓 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60468030)
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| 研究分担者 |
山本 英一郎 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (60567915)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 大腸鋸歯状病変 / 大腸がん / エピゲノム / ヒストン修飾 / DNAメチル化 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、多発鋸歯状病変からの大腸がん発生メカニズムを解明し、大腸がん高リスク患者のサーベイランスにつなげることを目的とした。多発鋸歯状病変および背景粘膜のDNAメチル化とヒストン修飾を解析した結果、多発鋸歯状病変の背景粘膜では、転写抑制のマーカーであるヒストンH3リジン27トリメチル化(H3K27me3)が上昇していた。背景粘膜のH3K27me3は腫瘍部のDNAメチル化と正の相関を示し、逆に背景粘膜のH3K4me3は腫瘍部のDNAメチル化と負の相関を示した。これらのうち、多発鋸歯状病変の背景粘膜において高頻度にH3K27me3を示すマーカー遺伝子候補としてTLX2とGABRA4を同定した。
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| 自由記述の分野 |
消化器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸腫瘍の背景粘膜においてDNAメチル化異常が蓄積するという報告はこれまでにも見られるが、本研究ではヒストン修飾が大腸腫瘍のfield defectに関わるという知見を得た。背景粘膜におけるヒストン修飾は、多発鋸歯状病変のリスクマーカーとして応用しうる可能性が示された。また、大腸粘膜におけるヒストン修飾が、大腸腫瘍発生におけるDNAメチル化異常のトリガーとなっている可能性を示した。
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