| 研究課題/領域番号 |
20K07669
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| 研究機関 | (財)冲中記念成人病研究所 |
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研究代表者 |
三浦 裕司 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (10453698)
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| 研究分担者 |
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
元島 崇信 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60726355)
田辺 裕子 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (00743692)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 免疫関連副作用 / 自己抗体 / CD74 / マクロファージ / CXCL10 / CXCL13 / ケモカイン / サイトカイン |
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| 研究実績の概要 |
研究課題名：「免疫療法関連副作用における自己抗体と免疫細胞活性化の関連を明らかにする」
本研究では、抗CD74自己抗体と免疫チェックポイント阻害剤により、起きる免疫関連有害事象 (irAE)肺臓炎の関連性について、主に培養細胞や抗体、患者血清を用いて詳細な解析を加える事により、抗CD74自己抗体が肺線維症を引き起こすメカニズムを解明することを目的とする。2022年度は以下の研究を実施した。
1)前年度（2022年度）に腎細胞がんにおけるGrade 2以上irAE発現症例22例と非発症症例21例の血清を使用して、抗CD74自己抗体をELISA法測定し、それらの相関を検定した。
2)前年度（2022年度）に腎細胞がんにおけるGrade 2以上irAE発現症例22例と非発症症例21例の血清を使用して、CXCL13をELISA法で、CXCL10をLuminex systemを使い測定し、それらの相関を検定した。
2023年度は、該当ケモカインを産生している細胞の同定と、それらがirAEを引き起こすメカニズムの解明について実験と検討を進めていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初仮定した抗CD74自己抗体とirAEの関係について相関を認めなかった。しかしながら、その過程で注目したケモカイン(CXCL10, CXCL13)がirAEに関連することが判明し、その解析とメカニズムについて実験を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
2023年度は、症例数は限られるが、irAE発現症例を含む腎細胞が症例から採取したPBMCを用いて、irAE発現に関連する末梢血免疫細胞をCyTOFで同定する。また、それらの細胞におけるCXCL10, CXCL13の遺伝子発現についてsingle cell RNAseqを利用して検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前年もコロナの状況が収束せず、そのため移動に伴う人の流れが制限された影響もあり、旅費や謝金等の使用がなかったため。
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