| 研究課題/領域番号 |
20K07690
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
増田 万里 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (70435717)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | RPPA / Wnt シグナル / シグナル伝達 / リン酸化タンパク質 / バイオマーカー / 治療標的 / トレンスレーショナル・リサーチ / プロテオミクス |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、逆相リン酸化タンパクアレイ法によって、一般的に病理診断で用いられるホルマリン固定・パラフィン包埋組織（FFPE）におけるリン酸化たんぱく質の検出法（FFPE-RPPA法）の最適化を進め、今後のがんゲノム高精度医療を補強しうる有用な技術基盤の確立を目指した。最初に、FFPE-RPPA法のアレイ作製法等の最適化による本基盤技術の構築を行い、次に、確立した基盤を用いて、EGF阻害剤感受性及び抵抗性の非小細胞がん細胞で、直接タンパク質の抽出した場合とFFPEブロック作製後にタンパク質を抽出した場合で比較を行った。その結果、阻害剤によるより大きな変動がFFPE-RPPA法で検出された。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍生物学、プロテオミクス
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
個々のがん患者に適切な薬剤を見出すがんゲノム医療が一般化しつつあるが、薬剤抵抗性や臨床試験登録の地域格差も含め克服すべき問題は多く存在する。殆どの分子標的治療薬の標的となるキナーゼや下流シグナルのタンパク質の活性化（リン酸化）を、一般的に病理診断材料であるホルマリン固定・パラフィン包埋組織（FFPE）を用いて逆相リン酸化タンパクアレイ（RPPA）法で正確に把握できれば、多剤併用を含む適切な治療戦略の提示や薬剤に対する初回耐性及び治療後の獲得耐性の克服に貢献できることが期待され社会的意義は高い。また得られる知見は今後の薬剤開発への重要な知見となり学術的重要性も高い。
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