SWI/SNF異常を有する固形がんに対するEZH2阻害療法の最適化

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K07691
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木下 一郎 北海道大学, 大学病院, 教授 (40343008)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / SWI/SNF / SMARCA4 / HDAC inhibitor / CDK4/6 inhibitor / MTOR / everolimus / EZH2

研究成果の概要

SWI/SNF異常を有する細胞を主体とした肺癌細胞で、HDAC阻害薬によるエピジェネティクス標的治療の抗腫瘍効果が、CDK4/6阻害薬との併用で相乗的に増強した。同併用療法において、相乗効果の見られる細胞に共通に高発現しているエフェクター分子の候補が同定された。また、SWI/SNFの主要構成因子であるSMARCA4遺伝子の変異を有する肺がん細胞は、clone増殖能がMTOR経路に依存し、MTOR阻害療薬による高い抗腫瘍効果が示された。

自由記述の分野

腫瘍内科学、がんゲノム医療学

研究成果の学術的意義や社会的意義

EZH2阻害薬を含むエピジェネティクスを標的とした治療の固形腫瘍における有効性は限定的である。本研究では、固形腫瘍全体で20%を占めるエピジェネティクス関連因子SWI/SNF複合体に着目して、エピジェネティクス治療の改善を目指した。SWI/SNFの異常を有する固形腫瘍を主体として、HDAC阻害薬によるエピジェネティクス標的治療の効果が、CDK4/6阻害薬との併用で、相乗的に増強する可能性が示唆された。また、SWI/SNFの主要構成因子であるSMARCA4変異陽性腫瘍において、MTOR阻害薬の治療効果が高く、エピジェネティクスを標的とする治療との併用薬の候補となる可能性が示唆された。