進行肺癌における免疫療法の効果を予測するためのPETと低酸素マーカーの可能性

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08118
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 解良 恭一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (40400783)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 免疫治療 / 低酸素 / PET / 肺癌 / 免疫微小環境

研究成果の概要

肺癌細胞株のin vitro研究でFDGおよびFMISOの取り込みはHIF-1の阻害で細胞内取り込みが減少した。FMISOとHIF-1との関連が有意で、PD-L1発現との関連性は両PETトレーサーとも有意ではなかった。PD-1阻害剤を受けた肺癌100例の治療前腫瘍組織でPD-L1, CD4, CD8, FOXP3, HIF-1α発現を評価した。PD-L1とHIF-1α発現は有意な相関がみられ、HIF-1α高発現はPD-1阻害剤の治療抵抗性に関連していた。免疫治療のモニタリングとしてFMISO-PETの臨床試験を行い現在まで16例登録でウクライナ紛争のため試薬製造が進めず現在も進行中である。

自由記述の分野

臨床腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は癌治療で中心の免疫治療の治療効果を予測するための非侵襲的なPETでの有用性を検討する内容である。FDGは一般使用されているが、低酸素を評価するFMISO-PETは研究用のPETではあるが、免疫治療の効果を評価するのに優れている可能性が期待されている。この研究で低酸素マーカーと免疫治療の関連性は認められ、特にその発現が治療抵抗性に関係している。FMISO-PETの免疫治療のモニタリングの有用性が主目的であり、臨床試験を実施して20例中16例が登録された。これはロシアとウクライナ紛争のためFMISO試薬がしばらく届かず試験が順調にいかなかった。現在、試験進行中で終了後解析予定である。