研究課題/領域番号 |
20K08184
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研究機関 | 大分大学 |
研究代表者 |
岡成 和夫 大分大学, 医学部, 助教 (90527657)
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研究分担者 |
花田 礼子 大分大学, 医学部, 教授 (00343707)
井原 健二 大分大学, 医学部, 教授 (80294932)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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キーワード | ゼブラフィッシュ / てんかん / 神経伝達物質 / アデノシン |
研究実績の概要 |
てんかん発作のメカニズムは、神経細胞の興奮と抑制の均衡が崩れることと考えられている。脳内の神経伝達物質と神経調節物質が神経細胞の興奮と抑制を制御しているが、てんかん発作時の関係は不明である。 本研究の目的は、成体ゼブラフィッシュのペンチレンテトラゾール(PTZ)誘発発作において、作用機序の異なる抗てんかん薬であるカルバマゼピン(CBZ)、レベチラセタム(LEV)、フェンフルラミン(FFR)を腹腔内投与し、9つの神経伝達物質(グルタミン酸、GABA、コリン、アセチルコリン、ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン、DOPAC、5HIAA)と1つの神経調節物質(アデノシン)の異なる役割を検討することである。さらに、ゼブラフィッシュの行動パターンも同時に評価した。本研究では,けいれん直後にセロトニンとドーパミンが増加した.CBZはグルタミン酸を減少させ、fenfluramineはGABAとコリンを増加させた。LEVはアセチルコリンを増加させ,総走行距離と最高速度を増加させ,中心域での滞在時間を短縮させた.このように,作用機序の異なる抗てんかん薬は,異なる神経伝達物質や神経調節物質の動態を示したことから,今後の創薬やドラッグリポジショニングに発展する可能性があると考えられた。研究結果をまとめ、英文雑誌に投稿の準備中である。 今後は、同じ実験系を用いて、抗てんかん薬以外の薬剤を用いて、脳内の神経伝達物質を測定し、抗てんかん作用をもつ薬剤のリポジショニングの可能性を検討する。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ペンチレンテトラゾールを腹腔内投与し、全身けいれんするゼブラフィッシュを用いて、作用機序の異なる抗てんかん薬の効果を検討できた。アデノシンを含む脳内神経伝達物質・調節物質を定量し、作用機序の異なる抗てんかん薬毎に、異なった神経伝達物質・調節物質の結果を得ることができた。
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今後の研究の推進方策 |
実験結果をまとめ、英文雑誌へ投稿する。 同じ実験系を用いて、抗てんかん薬以外の薬剤を用いて、脳内の神経伝達物質を測定し、抗てんかん作用をもつ薬剤のリポジショニングの可能性を検討する。
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