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2023 年度 研究成果報告書

鉄除去により強制的に変化させた代謝を標的とした新規抗癌併用療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 20K08289
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関産業医科大学 (2022-2023)
山口大学 (2020-2021)

研究代表者

藤澤 浩一  産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (00448284)

研究分担者 高見 太郎  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60511251)
松本 俊彦  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70634723)
山本 直樹  山口大学, 教育・学生支援機構, 教授 (90448283)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワードがん / 鉄代謝
研究成果の概要

鉄は生体に必要な微量元素であり、鉄キレート剤は癌に対する新たな治療ストラテジーとして注目されている。鉄キレート剤投与によっておこる代謝変化を解析するとともに耐性株における耐性メカニズムを解析することで新たに鉄キレート剤との併用効果のある薬剤の同定を行った。HeLa細胞では乳酸の排出を阻害する乳酸排泄抑制剤が併用効果を持つことが認められた。肝癌細胞株ではグルタミン酸のTCA回路への流入を防ぐグルタミナーゼ阻害薬を投与すると併用効果を認められた。さらにDFO投与により亢進するオートファジーをクロロキンで阻害することでより効率よく癌細胞の増殖を抑制した。

自由記述の分野

肝臓

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでに鉄キレート剤を用いた併用療法について報告されている。しかし既存の抗がん剤との併用が主なものであり、鉄キレート剤の代謝変化を利用した併用療法についての報告はない。本研究では鉄キレート剤耐性株の代謝変化をメタボローム解析で詳細に解析することでターゲットを絞り新規併用療法を開発するものであり、新しいアプローチである。本研究で得られた成果は、今後の新たな癌化学療法に有益なものになると考えられる。

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公開日: 2025-01-30  

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