2023 年度研究成果報告書

肝細胞癌の分子標的治療と概日時計の関連

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08312
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	阿久津典之札幌医科大学, 医学部, 講師 (50531191)
研究分担者	佐々木茂札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10305229) 仲瀬裕志札幌医科大学, 医学部, 教授 (60362498)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	分子標的治療 / 時計遺伝子
研究成果の概要	肝細胞癌症例の癌部、非癌部よりcDNAを作成し発現解析したところ、Per1およびPer2が癌部で有意に発現低下していた。複数の肝癌細胞株のcDNAを用いて、Clock, Bmal1, Per1, Per2, Cry1の発現を解析した。Per2の発現が低い細胞株と、高い細胞株で、種々の炎症性サイトカインを添加し、時計遺伝子の変化を解析した。Per2発現が低い細胞株でIL6およびTNFα発現が上昇していることが分かった。Hep3Bにレンバチニブ1μMを投与し、37℃で48時間培養。時計遺伝子の発現を検討し、mRNAおよびタンパクレベルで変化を認めるいくつかの遺伝子を同定し現在検討中である。
自由記述の分野	肝細胞癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	肝細胞癌において、癌部と非癌部で時計遺伝子に差があることがわかり、さらにいくつかのサイトカインが影響を受けることが分かった。また、分子標的治療薬で時計遺伝子の変化があることがわかった。これらのことは、肝細胞癌においても時計遺伝子の発現解析を用いることで、治療薬剤の選択や有効な投与方法に関わる可能性があり、今後さらに検討を進めていく。