2022 年度研究成果報告書

非アルコール性脂肪性肝疾患の病態進展におけるRIG-I様受容体の関与

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08349
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	弘前大学
研究代表者	川口章吾弘前大学, 医学研究科, 助教 (90455741)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	MDA5 / RIG-I / NASH / NAFLD / マクロファージ
研究成果の概要	RIG-I様受容体(RLRs)は主にRIG-IとMDA5から構成される細胞内核酸受容体であり、自然免疫応答に関与する分子である。本研究ではNAFLD患者の肝生検組織とNASHモデルマウスを用いて、RLRsの発現を解析した。MDA5は非NAFLDでは発現が認められなかったが、NAFLDでは主に肝内に浸潤するCD11b陽性マクロファージに発現していた。NASHマウスではMDA5発現の増加は炎症性サイトカイン発現に先行して認められ、炎症病態に関与している可能性が示唆された。また、マクロファージにおけるMDA5発現はLPSによって誘導されるため、腸内細菌抗原の流入が重要であることが示唆された。
自由記述の分野	消化器病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	NASHは世界的に患者数が増加している疾患であり、肝硬変、肝細胞癌の原因となるばかりでなく、脳心血管疾患の発症にも関連するため重要な疾患である。本邦においては減量と糖尿病などの併存疾患に対する治療が中心であり、根本的治療法の開発のためには病態解明による新規治療標的の同定が不可欠である。本研究では、NASH病態進展機序の一つに自然免疫応答のメカニズムが関与することに着目し、これまで報告がなかったRLRs分子の病態への関与を明らかにした。とくにMDA5はサイトカインを高産生する活性化マクロファージに発現しており、NASHの新規治療標的となる可能性が示唆された。