| 研究課題/領域番号 |
20K08371
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
森川 賢一 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (60384377)
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| 研究分担者 |
坂本 直哉 北海道大学, 医学研究院, 教授 (10334418)
須田 剛生 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20447460)
武井 則雄 北海道大学, 医学研究院, 助教 (50523461)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | HBV / 宿主因子 / HBx |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、HBV cccDNAを標的とした抗HBV作用を有する宿主制限因子の同定および機能解析を目的とした。我々はU2ーOS細胞を起源とし、薬剤誘導性にHBxにMycタグを付与した蛋白を発現制御できる細胞株を樹立した。同細胞を用いたProteome解析の結果、HBVの宿主制限因子であるSMC5/6を同定した。HBxとDDB1の結合阻害によるSMC5/6回復目的にDDB1の各サブユニットとHBxを用いた免疫沈降実験により、DDB1内の既知の部位とは異なる領域に新規HBx結合領域が存在することを確認した。また、新規結合部位を有する合成ペプチドを用いて、HBx-DDB1の結合阻害作用を確認した。
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| 自由記述の分野 |
消化器病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
B型肝炎ウイルス（hepatitis B virus: HBV）感染肝細胞核内には、完全閉鎖型二本鎖DNA（covalently closed circular DNA: cccDNA）が形成される。慢性B型肝炎・肝硬変にはインターフェロンおよび核酸アナログ製剤が使用され一定の効果を上げているが、いずれもcccDNAには影響せず、免疫抑制療法および化学療法でのHBV再活性化や発がんのリスクは残存したままとなっている。
本研究により、将来的に抗HBV宿主制限因子をターゲットにした新規治療法の開発と、HBV再活性化予防への貢献、肝臓癌発生・進展および再発阻止に寄与する癌予防医学への貢献が期待される。
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