2022 年度研究成果報告書

気管支喘息に対する生物学的製剤がもたらす免疫調節作用の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08549
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	原田紀宏順天堂大学, 医学部, 准教授 (10465065)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	気管支喘息 / 生物学的製剤 / 好酸球 / タイプ２炎症 / 免疫調節
研究成果の概要	既存の治療で管理不十分な喘息患者に対して生物学的製剤が生体内に及ぼす免疫調節作用について末梢血リンパ球分画を中心に解析を行った。メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブそれぞれで１年間治療を行った結果、それぞれに異なる末梢血リンパ球分画の挙動に違いを認めた。また、各生物学的製剤の治療有効例を予測する因子にも違いを認めている。各製剤はそれぞれIL-5阻害、好酸球に細胞死を誘導、IL-4/IL-13阻害とメカニズムに相違があり、その違いが生体内に及ぼす影響の違いに反映されていると考えられる。これらの違いを明らかにすることにより、喘息病態を構成するメカニズムが解明されていくことを期待する。
自由記述の分野	呼吸器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	メポリズマブとベンラリズマブは好酸球を標的とした製剤である。前者はタイプ2炎症マーカーが高く、非タイプ2炎症マーカーが低い症例でより有効であった可能性がある。一方、後者は非タイプ2炎症を司るTh17細胞が多い症例でより有効であった可能性が示唆された。Th17のTh2炎症への修飾はTh2炎症を増強し、ステロイド抵抗性を付与する可能性がある。生物学的製剤の適応のある喘息症例はステロイド抵抗性を有していることが多く、この結果は、生物学的製剤のステロイド抵抗性改善効果について解析を進める契機となった。ステロイド抵抗性喘息の克服はすなわち喘息の克服にほかならず、この目標に向けてさらなる研究を実施する。