2022 年度研究成果報告書

悪性黒色腫におけるHedgehogシグナル伝達経路の活性化が示す臨床的意義の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08679
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53050:皮膚科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	種瀬啓士慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 非常勤講師 (70464815)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	悪性黒色腫 / Hedgehogシグナル伝達経路
研究成果の概要	悪性黒色腫に対しては近年種々の治療選択肢が得られているが、根治に至る症例は決して多くない。したがって、腫瘍が有する既存の治療標的とは異なる分子生物学的な特性を明らかにする必要がある。そこでHedgehogシグナル伝達経路（以下、HHシグナル）に注目し、その活性化を病理組織標本の免疫染色によって示す手段として、転写因子であるGLI1が核内に移行した染色像を得ることができる抗体を基底細胞癌組織を用いた検討で発見した。その抗体を用いて悪性黒色腫の腫瘍180例で検討したところ、30検体（16.7％）で腫瘍細胞のみならず周囲間質においても同シグナルが活性化していることを確認した。
自由記述の分野	悪性腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	悪性黒色腫ではMAPKシグナル伝達経路やAKTシグナル伝達経路、Wnt-βカテニンシグナル伝達経路が主なシグナル伝達経路として報告されており、これらを標的とした治療が社会実装もしくは開発段階にあるが、これらの治療をもってしても腫瘍が消退しない症例が少なからず存在する。本検討の結果、悪性黒色腫の一部の症例ではHHシグナルが活性化していることが確認でき、既知の悪性黒色腫で活性化しているシグナル伝達経路以外のシグナル伝達経路を標的とした治療開発が必要であることが示唆された。