2022 年度研究成果報告書

ストレス造血におけるエピジェネティック制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08728
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	中島やえ子東京大学, 医科学研究所, 助教 (50749497)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	PRC1 / PCGF1 / Emergency myelopoiesis / GMP
研究成果の概要	ポリコーム群抑制複合体（PRC）1は、H2AK119のモノユビキチン化を介して幹細胞分化を制御する。本研究では、Non-canonical PRC1であるPRC1.1が、造血幹・前駆細胞でのC/EBPa依存的な骨髄球分化と、GMPにおけるHOXA9-βカテニンによるself-renewingネットワークを抑制することにより定常時における造血細胞分化バランスを保つ一方で、緊急時にはその機能が一過性に阻害されることでGMPクラスター形成が亢進し緊急時骨髄造血が促進されることを明らかにした。つまりPRC1.1は緊急時造血の重要な制御因子であり、その制御不全が骨髄球の形質転換につながることがわかった。
自由記述の分野	幹細胞分化
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究によりPRC1.1は、定常時と緊急時の造血を調整し、骨髄細胞の悪性化を防ぐという重要な役割を担っていることが明らかとなった。このPRC1.1の新規機能の発見は、骨髄球系疾患の治療戦略として、PRC1.1を標的とすること、つまりPRC1.1の一時的な機能阻害を行うことで、緊急時造血を一過性に誘導し、骨髄球系細胞の供給力を高めるとともに、骨髄細胞の悪性化リスクを回避することができる新規のアプローチとしての応用の可能性を示すものである。