| 研究課題/領域番号 |
20K08807
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
千葉 麻子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40532726)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / MAIT細胞 / 自己抗体 / IFNα / 単球 |
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| 研究成果の概要 |
全身性エリテマトーデス(SLE)のマウスモデルを用い、MAIT細胞は抗dsDNA抗体の産生を促進して病態形成に関わることを明らかにした。SLE発症後のマウスに、MAIT細胞の活性化を抑制する物質を投与することにより、抗dsDNA抗体の産生を抑制できることを示した。MAIT細胞の活性化に重要なIFNαの産生には、細胞老化が促進した単球が関与している可能性を明らかにした。IFNαはSLEの治療ターゲットとして注目されていることから、単球による過剰なIFNα産生やMAIT細胞の活性化は、SLEの病態形成において重要な役割を担う可能性がある。
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| 自由記述の分野 |
免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
MAIT細胞は、非ペプチド自己抗原であるdsDNAに対するB細胞応答を促進することを明らかにした。マウスモデルを用い、生体内でMAIT細胞の活性化を抑えることにより、抗dsDNA抗体の産生が低下することを示した。更に、SLEの病態形成やMAIT細胞の活性化に重要なIFNαの産生源として、細胞老化が亢進した単球の可能性を示した。MAIT細胞や細胞老化状態にある単球は、SLEの重症化や再発を抑える新規治療法の標的として発展する可能性が明らかとなり、社会的意義が大きい。
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