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2022 年度 実施状況報告書

髄膜炎菌における薬剤感受性データの構築及びペニシリン耐性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K08818
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

齋藤 良一  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00581969)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード髄膜炎菌 / 侵襲性髄膜炎菌感染症 / ペニシリン系薬耐性 / ペニシリン結合タンパク質 / フルオロキノロン系薬耐性
研究実績の概要

今年度は先ず、pubMLSTデータベースを基にペニシリン(PEN)非感性株(中間耐性と耐性)が有するPEN結合蛋白2遺伝子(penA)プロファイルを解析した。PEN非感性株(MIC > 0.25 mg/L)でpenAが同定済み132株において、37種のアレルパターンが同定され、それらは大きく3クレードに分類されることを見出した。また本研究で同定したPEN耐性株(4株)はpenA9およびpenA33に属したのに対し(前年度に報告済)、PEN中間耐性株(37株)ではpenA22(29株)が最も多く、次いでpenA1(6株)に属した。一部のPenAではA510V、I515V H541N、I556Vなど、PEN耐性化と関わる既知アミノ酸置換を有することも確認された。一方、海外で注視されるROB-1ペニシリナーゼ産生株は確認できなかった。以上の成果はMicrobiology Spectrum誌に投稿後、受理された。
一方、前年度までにシプロフロキサシン(CIP)耐性化がGyrAのT91Iアミノ酸置換に関わることを本課題使用菌株でも確認できたため、その簡便識別法の構築を試みた。サンガーシーケンスを利用しないPCR-RFLP検出系を開発し、その成果がFrontiers in Cellular and Infection Microbiology誌に受理された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

当初予定した研究をほぼ全て終了し、その成果が英文論文として受理されたのに加え、本研究の過程で同定されたCIP耐性株の簡易検出系に関わる英文論文も受理されたため。

今後の研究の推進方策

本研究課題を更に発展させるため、国内で流行するPEN・CIP同時耐性株が莢膜非産生であることに着目し、それらの迅速識別が可能な血清型別測定系の構築を進める。また国内外の学会において研究成果を広く周知する。

次年度使用額が生じた理由

初年度の菌株同定や薬剤感受性試験の経費と前年度の全ゲノム解析経費が当初の見込みよりも低く抑えられたため。しかし、それらは今後の追加研究や国際学会出張等の経費として適切に執行していく予定である。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 5件)

  • [国際共同研究] ガーナ大学野口記念医学研究所(ガーナ)

    • 国名
      ガーナ
    • 外国機関名
      ガーナ大学野口記念医学研究所
  • [雑誌論文] Penicillin- and Ciprofloxacin-Resistant Invasive Neisseria meningitidis Isolates from Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Saito Ryoichi、Nakajima Jun、Prah Isaac、Morita Masatomo、Mahazu Samiratu、Ota Yusuke、Kobayashi Ayuka、Tohda Shuji、Kamiya Hajime、Takahashi Hideyuki、Ohnishi Makoto
    • 雑誌名

      Microbiology Spectrum

      巻: 10 ページ: e0062722

    • DOI

      10.1128/spectrum.00627-22

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>bla</i> <sub>KPC-2</sub> -Encoding IncP-6 Plasmids in Citrobacter freundii and Klebsiella variicola Strains from Hospital Sewage in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Ota Yusuke、Prah Isaac、Nukui Yoko、Koike Ryuji、Saito Ryoichi
    • 雑誌名

      Applied and Environmental Microbiology

      巻: 88 ページ: e0001922

    • DOI

      10.1128/aem.00019-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emergence of a High-Risk Klebsiella michiganensis Clone Disseminating Carbapenemase Genes2022

    • 著者名/発表者名
      Prah Isaac、Nukui Yoko、Yamaoka Shoji、Saito Ryoichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 13 ページ: 880248

    • DOI

      10.3389/fmicb.2022.880248

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Complete Genome Sequence of an Enterobacter roggenkampii Strain with Reduced Carbapenem Susceptibility Isolated from a Home-Visit Nursing Agency2022

    • 著者名/発表者名
      Ota Yusuke、Sassa Chihiro Tani、Kashiwagi Masayo、Okawara Chikako、Tohda Shuji、Saito Ryoichi
    • 雑誌名

      Microbiology Resource Announcements

      巻: 11 ページ: e0035322

    • DOI

      10.1128/mra.00353-22

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular detection of fluoroquinolone-resistant Neisseria meningitidis by using mismatched PCR-restriction fragment length polymorphism technique2022

    • 著者名/発表者名
      Ota Yusuke、Okada Reina、Takahashi Hideyuki、Saito Ryoichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 12 ページ: 911911

    • DOI

      10.3389/fcimb.2022.911911

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Klebsiella Species and Enterobacter cloacae Isolates Harboring <i>bla</i> <sub>OXA-181</sub> and <i>bla</i> <sub>OXA-48</sub> : Resistome, Fitness Cost, and Plasmid Stability2022

    • 著者名/発表者名
      Mahazu Samiratu、Prah Isaac、Ota Yusuke、Hayashi Takaya、Nukui Yoko、Suzuki Masato、Hoshino Yoshihiko、Akeda Yukihiro、Suzuki Toshihiko、Ishino Tomoko、Ablordey Anthony、Saito Ryoichi
    • 雑誌名

      Microbiology Spectrum

      巻: 10 ページ: e0332022

    • DOI

      10.1128/spectrum.03320-22

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Molecular characterization of carbapenem resistant isolates from hospital sewage samples in Ghana2023

    • 著者名/発表者名
      Isaac Prah, Ayaha Suzuki, Samiratu Mahazu, Yusuke Ota, Anthony Ablordy, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] Genetic analysis of carbapenemase-producing Enterobacter cloacae and Klebsiella species2023

    • 著者名/発表者名
      Samiratu Mahazu, Isaac Prah, Yusuke Ota, Takaya Hayashi, Yoko Nukui, Masato Suzuki, Yoshihiko Hoshino, Yukihiro Akeda, Toshihiko Suzuki, Tomoko Ishino, Anthony Ablordey, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] Genomic and population insight of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae from Ghana2023

    • 著者名/発表者名
      Yikeshan Yalikun, Isaac Prah, Samiratu Mahazu, Yusuke Ota, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] 迅速簡便なNeisseria meningitidisの同定および血清群別測定系の開発2023

    • 著者名/発表者名
      松葉美帆、太田悠介、齋藤良一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] 世界的流行系統のメチシリン耐性S. epidermidisにおける薬剤耐性および病原性の解析2023

    • 著者名/発表者名
      山田華代,Alafate Ayibieke,Samiratu Mahazu,Isaac Prah,山田景土,荻原真二,太田悠介,貫井陽子,東田修二,齋藤良一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] MiniSeqシステムによる16S rRNA V4領域を標的とした菌叢解析の有用性評価2023

    • 著者名/発表者名
      安永慶、太田悠介、齋藤良一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] ミスマッチPCR法を用いたNeisseria meningitidisのciprofloxacin耐性に関わるgyrA変異検出法の構築2023

    • 著者名/発表者名
      太田悠介、齋藤良一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] 訪問看護事業所の流し台より分離されたイミペネム低感受性Enterobacter roggenkampiiの全ゲノム解析2023

    • 著者名/発表者名
      太田悠介、佐々(谷)千尋、東田修二、齋藤良一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] 肺炎球菌感染における糖鎖結合タンパクの機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      古屋瑠菜、小川道永、齋藤良一、明田幸宏
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
  • [学会発表] Clostridioides difficileのバンコマイシン耐性化機序に関する研究2023

    • 著者名/発表者名
      河村 平、鮫島朱里、臼井雪乃、Isaac Prah, Samiratu Mahazu,太田悠介、齋藤良一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
  • [学会発表] Characterization of extended-spectrum β-lactamase producing Klebsiella pneumoniae from Ghana2022

    • 著者名/発表者名
      Yikeshan Yalikun, Isaac Prah, Samiratu Mahazu, Yusuke Ota, Anthony Ablordey, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic and phenotypic features of Staphylococcus epidermidis ST2 bloodstream isolates from Tokyo2022

    • 著者名/発表者名
      Kayo Yamada, Alafate Ayibieke, Samiratu Mahazu, Isaac Prah, Yusuke Ota, Yoko Nukui, Ryuji Koike, Shuji Tohda, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of cyclic-di-AMP phosphodiesterase on vancomycin susceptibility and growth in Clostridioides difficile2022

    • 著者名/発表者名
      Taira Kawamura, Akari Samejima, Yukino Usui, Issac Prah, Samiratu Mahazu, Yusuke Ota, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] Rapid and simple PCR-RFLP assay for detecting a mutation at codon 91 of gyrA in Neisseria meningitidis2022

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Ota, Reina Okada, Hideyuki Takahashi, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] Klebsiella species and Enterobacter cloacae isolates harbouring blaOXA-181 and blaOXA-48: resistome, fitness cost, and plasmid stability2022

    • 著者名/発表者名
      Samiratu Mahazu, Isaac Prah, Yusuke Ota, Takaya Hayashi, Yoko Nukui, Masato Suzuki, Yoshihiko Hoshino, Yukihiro Akeda, Toshihiko Suzuki, Tomoko Ishino, Anthony Ablordey, Ryoichi Saito
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 国際学会

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公開日: 2023-12-25  

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