髄膜炎菌における薬剤感受性データの構築及びペニシリン耐性化機構の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08818
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 齋藤 良一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00581969)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 髄膜炎菌 / 血清群 / 迅速化 / multiplex PCR / DNA chromatography

研究実績の概要

髄膜炎菌における血清群別の迅速化は侵襲性髄膜炎菌感染症（IMD）の治療・予防戦略において重要な役割を担う。そこで主要血清群（A、B、C、W、YおよびX）が識別可能なPCR-dipstick DNA chromatography（PCR-dipstick）測定系の開発を試みた。血清群が既知である髄膜炎菌116株（莢膜非産生株を含む）を用いてPCR-dipstick測定系による血清群別を行った結果、その成績は既知データと一致した。また、髄膜炎菌以外のナイセリア属菌種および細菌性髄膜炎の原因菌種（29株）を用いて特異性を検証した結果、いずれも陽性バンドも認めなかった。一方、髄膜炎菌由来DNAや菌液を用いて最低検出感度を確認したところ、既報で示されたmultiplex PCR法等の性能とほぼ同等の成績を示した。以上より、本研究で構築したPCR-dipstick測定系は迅速簡便に主要血清群を識別できる性能をもつと示唆された。今後、臨床検体を用いて評価し、西アフリカなど医療資源が乏しいIMD高流行地域での実装を目指す。
得られた成果の一部は国内外の学会（日本臨床微生物学会総会、欧州臨床微生物・感染症学会議）で報告した。また英語論文の投稿準備中である。

研究成果

• [国際共同研究] ガーナ大学野口記念医学研究所/Ghana Health Service(ガーナ)
  • 国名: ガーナ
  • 外国機関名: ガーナ大学野口記念医学研究所/Ghana Health Service
• [雑誌論文] A mismatch amplification mutation assay for specific detection of ciprofloxacin-resistant Neisseria meningitidis (2023)
  • 著者名/発表者名: Ota Yusuke、Okada Reina、Takahashi Hideyuki、Saito Ryoichi
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 562～564
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel insights into genetic characteristics of blaGES-encoding plasmids from hospital sewage (2023)
  • 著者名/発表者名: Ota Yusuke、Prah Isaac、Mahazu Samiratu、Gu Yoshiaki、Nukui Yoko、Koike Ryuji、Saito Ryoichi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 14 ページ: －
  • DOI: 10.3389/fmicb.2023.1209195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emergence of ciprofloxacin- and penicillin-resistant Neisseria meningitidis isolates in Japan between 2003 and 2020 and its genetic features (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Hideyuki、Morita Masatomo、Kamiya Hajime、Fukusumi Munehisa、Yasuda Mitsuru、Sunagawa Masatomi、Nakamura-Miwa Haruna、Ohama Yuki、Shimuta Ken、Ohnishi Makoto、Saito Ryoichi、Akeda Yukihiro
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 67 ページ: e00744-23
  • DOI: 10.1128/aac.00744-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Types A and F Clostridium perfringens in healthcare wastewater from Ghana (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Taira、Prah Isaac、Mahazu Samiratu、Ablordey Anthony、Saito Ryoichi
  • 雑誌名: Applied and Environmental Microbiology 巻: 89 ページ: e0161923
  • DOI: 10.1128/aem.01619-23
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Variation in presepsin and thrombomodulin levels for predicting COVID-19 mortality (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Azusa、Nukui Yoko、Kameda Takahiro、Saito Ryoichi、Koda Yuki、Ichimura Naoya、Tohda Shuji、Ohkawa Ryunosuke
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 21493
  • DOI: 10.1038/s41598-023-48633-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Molecular characterization of blaGES-encoding plasmids from hospital sewage in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ota, Isaac Prah, Samiratu Mahazu, Yoshiaki Gu, Ryuji Koike, Ryoichi Saito
  • 学会等名: The 33rd European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a rapid and simple assay for identification and serotyping of Neisseria meningitidis (2023)
  • 著者名/発表者名: Miho Matsuba, Yusuke Ota, Samiratu Mahazu, Isaac Prah, Hideyuki Takahashi, Ryoichi Saito
  • 学会等名: The 33rd European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of GdpP function leads to reduced vancomycin susceptibility in Clostridioides difficile (2023)
  • 著者名/発表者名: Taira Kawamura, Akari Samejima, Yukino Usui, Isaac Prah, Samiratu Mahazu, Yusuke Ota, Ryoichi Saito
  • 学会等名: The 33rd European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Chromosomal mcr-3-related lipid A phosphoethanolamine transferases conferring colistin resistance in Aeromonas species from river water samples (2023)
  • 著者名/発表者名: Samiratu Mahazu, Isaac Prah, Yusuke Ota, Takaya Hayashi, Masato Suzuki, Yoshihiko Hoshino, Yukihiro Akeda, Toshihiko Suzuki, Tomoko Ishino, Anthony Ablordey, Ryoichi Saito
  • 学会等名: The 33rd European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic Analysis of Antimicrobial Resistant Enterobacteriaceae in Travelers and Patients Who Were Treated Overseas (2023)
  • 著者名/発表者名: Y Nukui, C Yamamoto, T Inaba, Y Aiso, J Nakajima, S Kanehira, K Sonobe, S Tohda, Y Ota, and R Saito
  • 学会等名: AMS Microbe 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular characterization of carbapenem resistant isolates from hospital sewage samples in Ghana (2023)
  • 著者名/発表者名: Isaac Prah, Ayaha Suzuki, Samiratu Mahazu, Yusuke Ota, Anthony Ablordy, Ryoichi Saito
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] Genetic analysis of carbapenemase-producing Enterobacter cloacae and Klebsiella species (2023)
  • 著者名/発表者名: Samiratu Mahazu, Isaac Prah, Yusuke Ota, Takaya Hayashi, Yoko Nukui, Masato Suzuki, Yoshihiko Hoshino, Yukihiro Akeda, Toshihiko Suzuki, Tomoko Ishino, Anthony Ablordey, Ryoichi Saito
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] Genomic and population insight of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae from Ghana (2023)
  • 著者名/発表者名: Yikeshan Yalikun, Isaac Prah, Samiratu Mahazu, Yusuke Ota, Ryoichi Saito
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] 迅速簡便なNeisseria meningitidisの同定および血清群別測定系の開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松葉美帆、太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] 世界的流行系統のメチシリン耐性S. epidermidisにおける薬剤耐性および病原性の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山田華代，Alafate Ayibieke，Samiratu Mahazu，Isaac Prah，山田景土，荻原真二，太田悠介，貫井陽子，東田修二，齋藤良一
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] MiniSeqシステムによる16S rRNA V4領域を標的とした菌叢解析の有用性評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: 安永慶、太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] 血液培養陽性時のグラム染色による推定菌種報告が初期抗菌薬選択の一助となったLacticaseibacillus paracaseiによる感染性心内膜炎の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 園屋陽平、福田修、太田悠介、齋藤良一、金子幸弘
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] ミスマッチPCR法を用いたNeisseria meningitidisのciprofloxacin耐性に関わるgyrA変異検出法の構築 (2023)
  • 著者名/発表者名: 太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] 訪問看護事業所の流し台より分離されたイミペネム低感受性Enterobacter roggenkampiiの全ゲノム解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 太田悠介、佐々（谷）千尋、東田修二、齋藤良一
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] Clostridioides difficileのバンコマイシン耐性化機序に関する研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 河村 平、鮫島朱里、臼井雪乃、Isaac Prah, Samiratu Mahazu,太田悠介、齋藤良一.
  • 学会等名: 第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] Clostridioides difficileのバンコマイシン感受性と増殖能に対するc-di-AMP加水分解酵素の役割 (2023)
  • 著者名/発表者名: 河村 平、鮫島朱里、臼井雪乃、Isaac Prah, Samiratu Mahazu,太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第52回日本嫌気性菌感染症学会総会・学術集会
• [学会発表] 肺炎球菌感染における糖鎖結合タンパクの機能解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 古屋瑠菜、小川道永、齋藤良一、明田幸宏
  • 学会等名: 第96回日本細菌学会総会
• [学会発表] 渡航歴無し入院患者由来NDM-５型カルバペネマーゼCitrobacter koseriのゲノム疫学解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 酒井幸音、Isaac Prah、太田悠介、Samiratu Mahazu、具 芳明、東田修二、齋藤良一
  • 学会等名: 第17回日本臨床検査学教育学会学術大会
• [学会発表] 病院排水から分離されたGES型及びIMP型カルバペネマーゼ産生菌の全ゲノム解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 陳 菲、太田 悠介、具 芳明、小池 竜司、齋藤 良一
  • 学会等名: 第17回日本臨床検査学教育学会学術大会
• [学会発表] Neisseria meningitidisのciprofloxacin耐性化に関わる分子機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: 南菜々子、太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第70回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 16S rRNAアンプリコン解析におけるショート及びロングリード解析パイプラインの比較評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: 太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第70回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 海外渡航・治療歴のある患者から入院時スクリーニングで分離された薬剤耐性グラム陰性桿菌の分子疫学解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 貫井陽子、山本千恵、古川恵太郎、稲葉 亨、園部一成、東田修二、 太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第70回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] ガーナの医療排水由来カルバペネマーゼ産生菌の細菌学的及び遺伝的特性解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木彩葉、Issac Prah、Samiratu Mahazu、太田悠介、齋藤良一
  • 学会等名: 第70回日本臨床検査医学会学術集会
• [備考] 東京医科歯科大学国際交流ウェブサイト、ガーナ（野口記念医学研究所共同研究センター）
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/international/globalization/tmdu_international_collaboration_centers/ghana/ghana.html