2022 年度研究成果報告書

2型糖尿病発症における膵β細胞でのmTORC1活性調節機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08860
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	淺原俊一郎神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00570342)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	膵β細胞 / 可塑性 / mTORC1 / 糖尿病
研究成果の概要	膵β細胞量減少機序は未だ解明されていないが、2型糖尿病患者の膵島におけるmTORC1活性化の関与が考えられている。そこで、膵β細胞特異的TSC2ノックアウト(βTSC2KO)を用いて解析を行った。βTSC2KOではクロモグラニンA陽性かつ膵島ホルモン陰性細胞の増加を認めたことから、分化による影響が考えられた。βTSC2KOの膵島においてはアミラーゼ陽性細胞が見られ、外分泌細胞の転写因子であるPtf1aとクロモグラニンAとの共陽性も認められた。今回の結果から、mTORC1の恒常的活性化によって、β細胞は高齢期において外分泌細胞に分化転換することでβ細胞の減少が引き起こされる可能性が示唆された。
自由記述の分野	糖尿病・代謝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	糖尿病は1型、2型いずれにおいても、膵β細胞量が発症において重要な因子となる。膵β細胞量減少機序については、これまでに多くの報告があるが、いまだに臨床応用されるようなものはない。代表者は糖尿病膵島でmTORC1が活性化されていることに注目し、mTORC1活性調節を制御することが出来れば、1型糖尿病の根治や2型糖尿病の発症予測ができるのではないかと考えた。本研究を進展させることによって、将来的な膵β細胞不全の治療・予防につながるものと期待している。