2022 年度研究成果報告書

PIP2によるKATPチャネル・インスリン分泌制御ならびに糖尿病治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08865
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	福島県立医科大学
研究代表者	下村健寿福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90636226)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	KATPチャネル / インスリン分泌 / 新生児糖尿病 / 電気生理
研究成果の概要	野生型のチャネルにおいてPIP2のチャネル開口作用は確認されたが、GPCRを介したKATPチャネル活性に与える影響は限定的であった。一方で新生児糖尿病を誘発する変異型のKATPチャネルにおいてはPIP2によるKATPチャネル活性制御が野生型に比べて顕著であることが示唆された。PIP2は2型糖尿病より遺伝子変異に伴う新生児糖尿病のような特殊な病態において治療標的となりうる可能性が考えられた。
自由記述の分野	インスリン分泌機序
研究成果の学術的意義や社会的意義	内向き整流静カリウムチャネルはKATPチャネルのチャネルポアを構成するKir6.2に限らずほかのサブタイプにおいてもＰＩＰ２によって開口することは知られている。しかし、本研究成果は細胞内の生理的状態下においてはPIP2量の制御が困難であること、またSUR1を加えたKATPチャネル全体でみると活性に変化を与えにくいことが明らかとなった。しかし新生児糖尿病などKATPチャネルが変異によって活性が変わっている場合においてはPIP2のチャネル開閉制御は顕著となる可能性が示唆された。