糖尿病における膵β細胞の機能障害の1つとして、膵β細胞の脱分化および膵α細胞などの非β膵島細胞への分化転換が挙げられる。しかし、膵β細胞がどの細胞に分化するのか、その細胞運命の決定機構は全く不明であるため、膵島ホルモンを適切に制御する効果的な治療法の開発に至っていない。本研究では、レポーターマウス、シングルセル解析、およびヒト膵島を用いて、糖尿病状態における膵β細胞の分化転換において、膵α細胞、膵δ細胞、および膵PP細胞へ方向性を決める細胞運命の決定機構の分子メカニズムを解析した。その結果、膵臓組織内における空間的な膵β細胞の分化転換の方向性を決定する交感神経系を介した機構を解明した。
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