2022 年度研究成果報告書

肥満の病態形成におけるコレステロールエステル加水分解酵素の役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08870
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	自治医科大学
研究代表者	高橋学自治医科大学, 医学部, 客員研究員 (70406122)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	肥満 / マクロファージ / NCEH1
研究成果の概要	中性コレステロールエステル(CE)水解酵素1(NCEH1)はマクロファージに豊富に発現し、脂肪滴として蓄積したCEを加水分解する酵素である。NCEH1の肥満における役割について検討を行った。NCEH1欠損マウス(NCEH1KO)に24週間高脂肪食負荷を行ったところ体重増加に差は認めなかった。一方でNCEH1KOマウスは性腺周囲脂肪が増加し、肝重量が減少した。さらにNCEH1KOマウスは血糖値や総コレステロールが低下した。さらなる検討が必要であるが、NCEH1は肥満の病態に関わっている可能性がある。
自由記述の分野	脂質代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	肥満の病態形成において、マクロファージは重要な役割を担っている。そして、マクロファージの細胞内脂質代謝は炎症などの細胞機能に関わることが明らかになっている。本研究では、細胞内コレステロール代謝に関わるNCEH1の発現を調節することにより肥満病態における糖脂質代謝を制御する可能性が示唆され、意義のある成果と考えられる。