2022 年度研究成果報告書

脂肪細胞のPHLDB1を介した糖脂質代謝とアディポカイン分泌機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08883
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	山梨大学
研究代表者	土屋恭一郎山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (60451936)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	インスリン抵抗性
研究成果の概要	野生型マウスにおいてPHLDB1蛋白が骨格筋および肝臓に低発現であり、脂肪組織（精巣周囲および皮下）の脂肪細胞画分に高発現していた。高脂肪食誘導性肥満マウスの脂肪組織においてPHLDB1蛋白発現が減少していた。全身性PHLDB1ノックインマウスは、野生型マウスと比較してインスリン投与後のAktリン酸化が脂肪組織で亢進し、肝臓では亢進していなかった。通常食及び高脂肪食負荷全身性PHLDB1ノックインマウスは、対照野生型マウスと比較して体重および肝臓の脂肪蓄積を増加させずに耐糖能異常とインスリン抵抗性が改善した。さらに、脂肪細胞特異的PHLDB1ノックインマウスにおいても同様の表現型を確認した。
自由記述の分野	内分泌・代謝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	脂肪細胞における微小管捕捉因子の生理的意義は未知であり、糖脂質代謝のみならず、PHLDB1の細胞生物学的な意義を有すると考えられる。加えて、糖脂質代謝の改善を目的とした薬理学的手法による臓器選択的な分子制御を考慮する際にも、標的とする病態に関連する分子の臓器間差異に着目してアプローチする本研究手法は臨床医学的な意義も有すると考えられる。