2022 年度研究成果報告書

TRIMファミリー蛋白質を介する新たな乳がん悪性化メカニズムの解明と臨床応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08945
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	東京大学 (2021-2022) 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2020)
研究代表者	東浩太郎東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30401110)
研究分担者	井上聡地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	乳がん / TRIM47 / TRIM25 / TRIM44 / TRIM39 / ユビキチン化 / スフェロイド培養
研究成果の概要	本研究では、Tripartite Motif (TRIM)ファミリー蛋白質が、乳癌悪性化・治療抵抗性にかかわる分子メカニズムの解明とその応用を目指した。2020年度からの研究期間を通じて、TRIM25、TRIM39、TRIM44、TRIM47蛋白質の乳癌における臨床的な意義やその新規作用メカニズムを明らかにすることができ、それぞれの分子に関して論文発表を行った。それらのメカニズムの一部は、ユビキチン化による蛋白質の安定性を介するメカニズムであった。また、乳癌患者由来の初代培養細胞の樹立を試み、TRIMファミリー関連蛋白質を標的とした今後のプレクリニカル研究のための体制整備を進めている。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究においては、複数の乳癌の予後不良因子を蛋白質レベルで同定した。また、TRIM47の機能解析において、PKD3、PKC epsilonの安定化を介したメカニズムを示した点においても学術的な新規性を有する。さらに、ユビキチン分子のリジン27を介するポリユビキチン化という非典型的な分子修飾を示すことができた。本研究で同定した予後不良因子や関連蛋白質の知見を活用することにより、有効なオーダーメード医療を行う道が開け、現在の日本の乳癌の罹患率の高さや死亡数の増加傾向を鑑みると、社会的な意義も有しているといえる。