| 研究課題/領域番号 |
20K08971
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
木村 光誠 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (20623846)
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| 研究分担者 |
谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | micro RNA / パクリタキセル耐性株 / ABCB1 / 抗癌剤耐性 |
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| 研究成果の概要 |
進行再発乳癌は予後不良であり、薬剤耐性の獲得が主な原因とされる。本研究では、Paclitaxel (PTX) に対する薬剤耐性機序をmicroRNA (miRNA) の発現変化から解明を試みた。MCF-7（親株）とMCF-7/PTXR（耐性株）に対し、miRNAの次世代シーケンス解析を実施し、薬剤耐性に関与するmiRNAと、既知のABCB1を標的とするmiRNAの同定を行った。解析結果から、miRNA-455-3pが薬剤耐性機序に関与することが示唆された。miRNA-455-3pを耐性株に導入すると、ABCB1の発現が低下し、PTX耐性が部分的に解除されることが確認された。
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| 自由記述の分野 |
乳腺外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究からmiRNA-455-3pの発現低下によりABCB1の発現が亢進し、PTX耐性に寄与した可能性が示唆された。miRNAの導入実験から、miRNA-455-3pがABCB1の翻訳抑制を介し、PTX耐性を一部解除していることも示唆された。PTXはABCB1の基質であり、ABCB1タンパクの発現低下によりPTXの排出が抑制される。この研究は、miRNA-455-3pがPTX耐性の調節に重要な役割を果たすことを明らかにし、ABCB1を標的とした新たな治療戦略の可能性や、PTX耐性の機序解明を通じて、耐性克服のための新規治療法やサロゲートマーカーの開発に向けた基盤を提供する点でも重要である。
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