研究課題/領域番号 |
20K09039
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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研究機関 | 大分大学 |
研究代表者 |
平下 禎二郎 大分大学, 医学部, 助教 (10527758)
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研究分担者 |
猪股 雅史 大分大学, 医学部, 教授 (60315330)
岩下 幸雄 大分大学, 医学部, 客員研究員 (60534203)
平下 有香 大分大学, 医学部, 病院特任助教 (70771955)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 糖代謝 / FDG-PET / mTORC1 |
研究成果の概要 |
膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)の癌化に伴う代謝変化を解明し、①悪性化のバイオマーカー同定、②癌進行に関わる因子からの新規治療標的の同定を行った。①腺腫から腺癌への発癌に伴いGLUT1発現が亢進し、糖代謝が変化した。臨床ではIPMNの癌化とFDG-PETが関連し、腺腫・腺癌の鑑別の感度85%、特異度96%であった。IPMN発癌過程でmTORC1が活性し、mTORC1は糖代謝に関連した。②IPMNオルガノイドは作成可能だが成功率が低く、治療標的同定への利用には至らなかった。mTORC1活性の抑制は癌細胞増殖を抑制するが、pS6の予後との相関はなく、発癌段階での影響が強いと考えられた。
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自由記述の分野 |
膵腫瘍
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IPMNは手術時期決定のためには腺腫と腺癌の鑑別が重要であり、今回その鑑別のためのバイオマーカーの同定を行った。発癌に伴うGLUT1発現の亢進が明らかとなり、FDG-PETはIPMNの癌化を診断する有用な検査法であることがわかった。また、「有効な治療法の確立」のため、mTORC1活性に伴う浸潤メカニズムの解明と治療標的の同定を行い、mTORC1活性抑制ががんの増殖抑制につながることがわかり、今後実際のIPMNにおける治療のターゲットの一因子となりうる。
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