| 研究課題/領域番号 |
20K09058
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60555746)
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| 研究分担者 |
山下 洋市 株式会社麻生(株式会社麻生飯塚病院医学研究推進本部), 外科, 部長 (00404070)
岡部 弘尚 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (40573621)
山尾 宣暢 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (70836337)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 免疫チェックポイント / PD-1 / PD-L1 / 腫瘍免疫 |
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| 研究成果の概要 |
膵癌細胞株においてリコンビナントPD-1添加による遺伝子やタンパク発現の変化の変化を検討したが、明らかな発現変化を確認することはできなかった。膵癌細胞株においてPD-L1の過剰発現株を作成し実験に用いたが、明らかな変化を観察することができなかった。
一方、Mock株と過剰発現株ではVimentinやCadherinといったEMT関連マーカーや、CD133、CD44といった幹細胞マーカーの発現に変化が認められた。さらに、PD-L1の高発現が抗癌剤耐性にも寄与していることが示唆された。これを踏まえ、現在PD-L1発現とEMT、癌幹細胞、および抗癌剤耐性機序の関連について実験を行っている。
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| 自由記述の分野 |
消化器外科学、肝胆膵外科学、腫瘍免疫学、腫瘍分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は膵癌におけるPD-1/PD-L1の詳細なクロストークを解明することであるが、PD-L1からPD-1へのシグナルではなく、PD-1からPD-L1の逆シグナルを検証し、これが膵癌細胞の増殖や浸潤・転移に与える影響を解明することができれば、難治癌の代表である膵癌治療において、免疫チェックポイント阻害剤の治療成績向上、有用なバイオマーカーの同定、ひいては新たな創薬へと繋がることが期待される。
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