| 研究課題/領域番号 |
20K09091
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人野口研究所 |
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研究代表者 |
井手尾 浩子 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (90180322)
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| 研究分担者 |
土田 明子 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (70378024)
八須 和子 (広瀬和子) 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (30625447)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ガレクチン-4 / 腹膜播種 / 転移 / 低分化型胃癌 / 糖鎖 |
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| 研究成果の概要 |
低分化型胃癌細胞に高発現するガレクチン-4の発現をノックアウト(KO)或いはノックダウンにより抑制することで、マウス腹膜播種モデルでの腫瘍形成が大きく低下した。ガレクチン-4の発現抑制と相関して増殖能が低下し、活性化cMET、CD44等が低下した。近接ライゲーションアッセイ及び近接依存性標識法により、それらの分子とガレクチン-4が細胞の膜近傍で近接しており、その相互作用に糖鎖が関与することが明らかとなった。
腹膜播種能が低下したKO株での発現糖鎖の変化を質量分析で調べた結果、N結合型糖鎖には変化がみられなかった一方で、中性糖脂質の組成に大きな差異が認められた。
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| 自由記述の分野 |
糖鎖生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
転移・再発例に多く見られ胃がんの死亡率上昇の大きな原因である腹膜播種をおこす様な悪性度の高い癌に対する治療は未だ不十分である。本研究の様に糖鎖の変化と糖鎖認識分子の両方を調べる研究は他になく、従来の研究では見出しえなかった腹膜播種制御機構の一端を解明できた。単一タンパク質分子をターゲットとする場合と比べて、ガレクチン-4は糖鎖を介し多くの関連分子をコントロールする制御出来る点で有望であり、診断・治療標的分子としての可能性は少なくないと考えられる。
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