| 研究課題/領域番号 |
20K09179
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
佐野 由文 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60322228)
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| 研究分担者 |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
岡崎 幹生 岡山大学, 大学病院, 講師 (50467750)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 肺がん / Nedd8 / PD-L1 / 免疫チェックポイント阻害 |
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| 研究実績の概要 |
肺がん細胞に発現するProgrammed death-ligand 1 (PD-L1)は、T細胞の活性化にブレーキをかけることで免疫回避としての役割を担うことが知られている。肺がん細胞におけるPD-L1の高発現化はがん治療の標的となっており、オプジーボなどで知られるPD-1/PD-L1結合阻害薬の登場によって肺がん根治が可能になりつつある。従って、肺がん細胞におけるPD-L1の発現制御メカニズムを解明することは、癌免疫チェックポイント阻害療法の更なる効率化にとって重要である。これまでの解析では、Nedd8関連シグナルがPD-L1の発現制御に重要であることを発見してきた。当該年度では、PD-L1の発現制御の鍵となるNedd8下流シグナル分子としてsiRNAを用いたノックダウン実験から同定した新たなPD-L1制御分子Xについて詳細に解析を進めた。細胞外フラックスアナライザ解析より、分子Xは細胞内エネルギー代謝制御において重要であることが分かった。分子Xに対して標的が異なる複数のsiRNAによってノックダウンすると、それぞれのsiRNAを細胞導入した細胞で解凍系によるエネルギー産生が低下する表現型が見られた。この時、PD-L1の発現が分子Xに対するsiRNAの細胞導入で大きく変動することから、分子XはNedd8とPD-L1をつなぐ重要な分子であることを突き止めた。現在、分子Xの細胞内局在やPD-L1の発現制御機構について解析を進めているところである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本研究計画の主軸として掲げている、Nedd8の下流に位置するPD-L1発現制御因子の同定に成功し、当初予定していた通りの計画を展開できている。しかし、分子Xに対する肺がん組織における局在性解析がやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
分子XがどのようにPD-L1の発現を制御するのかについて詳細な分子メカニズムを明らかにする予定である。また、分子Xの肺がん組織における局在性を明らかにする予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
同定した分子に対する肺がん組織における局在解析が次年度にずれ込んだため。
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