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2020 年度 実施状況報告書

誘電率測定を用いた直接経口抗凝固薬の薬効評価システムの確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K09263
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

内田 篤治郎  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40262183)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード血液粘弾性測定 / 直接経口抗凝固薬
研究実績の概要

令和2年度は、健常人ボランティア10名より採血した検体に、活性化第X因子の阻害薬であるアピキサバン、リバロキサバン、エドキサバンについて、0, 25, 50, 100, 200, 400 ng/mLに濃度を調整して添加した人為検体に対して、誘電コアグロメーターにおける組織因子を作用させる外因系評価用測定カートリッジによる評価を行った。この系において、交流1MHz下で測定した誘電率は血液凝固反応の進行とともに上昇するが、血球成分の変形を反映して減少に転ずることがわかっているが、最初に増加から減少に転ずるまでにかかる時間を凝固時間として定義した。
今回の検討では、この凝固時間が上記直接経口抗凝固薬(DOAC)混合時に濃度依存性に延長すること、人為検体におけるトロンビン生成のピークの減高に依存して1MHz下で測定した凝固時間が延長することが明らかになった。アピキサバン、リバロキサバン、エドキサバンそれぞれにおいて、トロンビン生成のピークと1MHz下で測定した凝固時間の関係を示したグラフは、両対数グラフにおいて、直線的な関係性を示し、3種類の経口抗凝固薬において、グラフが重なる傾向が示された。
それぞれの濃度設定において、凝固時間にばらつきがあるという課題も示されたが、誘電コアグロメーターを用いて測定した凝固時間が、これらの経口抗凝固薬によるトロンビン生成の低下を反映する指標と指定使用できる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

人為検体を用いた研究として、誘電コアグロメーターによる凝固時間測定が、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバンの薬効を判定するうえで有用な可能性を示唆する結果を得ることができた。

今後の研究の推進方策

誘電コアグロメーターは、抗第X因子活性を抑制する経口抗凝固薬の薬効を判定するうえで有効である可能性が示唆されたが、外因系評価カートリッジの結果では、凝固時間のばらつきが若干大きく、例えば、薬効の残存の有無を判定するという目標においては、課題が残されている。凝固活性試薬を工夫するなどして、より判別性能が高い評価系の確立を目指す。

次年度使用額が生じた理由

研究の進捗に合わせて必要物品を購入したが、新型コロナウィルス感染症において若干の制約が生じたこともあり、次年度使用額が少額発生した。令和3年度以降の試薬等購入経費として活用する予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Dielectric blood coagulometry as a means of evaluating the change in thrombin generation induced by direct oral anticoagulants2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Yudai、Uchida Tokujiro
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 197 ページ: 141~143

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2020.11.007

    • 査読あり
  • [学会発表] 血液凝固モニタリングにおける新しい方法論:誘電コアグロメーター(DBCM)の可能性をさぐる2020

    • 著者名/発表者名
      内田 篤治郎
    • 学会等名
      第31回日本臨床モニター学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 麻酔科医が知っておくべき止血の基礎2020

    • 著者名/発表者名
      内田 篤治郎
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会 第41回大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Estimation of plasma fibrinogen levels and platelet count using dielectric blood coagulometer in patients undergoing cardiovascular surgery using cardiopulmonary bypass; single center prospective observational study2020

    • 著者名/発表者名
      Tokujiro Uchida, Yudai Yamamoto
    • 学会等名
      Euroanaestheisa 2020
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of dielectric blood coagulometer as a point of care test for measurement of anticoagulation potential caused by direct oral anticoagulants2020

    • 著者名/発表者名
      Tokujiro Uchida, Yudai Yamamoto, Yunosuke Sato, Miri Takahashi
    • 学会等名
      Euroanaestheisa 2020
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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