2023 年度研究成果報告書

マイクロRNAの発現解析を用いた前立腺神経内分泌癌の発生メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K09586
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	小島聡子帝京大学, 医学部, 客員准教授 (10345019)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	去勢抵抗性前立腺癌 / マイクロRNA / IGFBP-3
研究成果の概要	前立腺癌は通常ホルモン感受性癌で、アンドロゲン除去療法によく奏功するが時間とともにホルモン抵抗性の癌になる。近年、機能性RNA分子の中で、マイクロRNAが前立腺癌においても、癌抑制遺伝子として機能重要な役割を果たしていることがわかってきた。これまで我々はmiR-455-5pがPirin, IGFBP-3, LRP8などの癌抑制遺伝子の発現を抑制し、前立腺癌の増殖、浸潤を促すことを発見した。今回の研究では進行性前立腺癌において、IGFBP-3の発現が高いと予後が悪いことが示された。去勢抵抗性前立腺癌になってからIGHFB-3の発現が強くなる傾向を認め、前立腺癌の進展に寄与する機構が示唆された。
自由記述の分野	前立腺癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	前立腺癌は早期癌であれば長期の予後が得られるが、再発再燃する場合がある。前立腺癌は通常ホルモン感受性癌で、アンドロゲン除去療法によく奏功するが、治療を長期に続けるにつれてホルモン抵抗性の癌になる。転移性前立腺癌の予後は、治療開始からホルモン再燃癌（去勢抵抗性前立腺癌）になるまで2年程度であったが、近年、新規ホルモン療法薬や抗癌剤の適応により、3～5年と以前に比べて再燃までの期間が延長され、長期の予後が期待されるようになった。しかし、いずれの治療も奏功せず、2～3年以内に死亡する症例も少なからず存在する。本研究で新たな分子学的アプローチが解明されればさらなる前立腺癌の予後の改善が期待できる。