2022 年度研究成果報告書

In vivo assayを用いたWnt変異における歯牙欠損症発症機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K10227
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関	徳島大学
研究代表者	泰江章博徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 徳島大学専門研究員 (80380046)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	歯の発生 / ゲノム編集 / 歯牙欠損症 / Wnt10a
研究成果の概要	Wnt10AとWnt10Bはヒトの歯牙欠損症の原因遺伝子として多くの報告があるものの、それぞれのノックアウト(KO)マウスでは歯数減少を生じない。そこで、ゲノム編集技術を用いWnt10aとWnt10bのダブルKOマウスを作製したところ、単独欠失変異体と異なり、上顎切歯・第三臼歯が欠失した。上顎第二臼歯・下顎切歯も矮小化しており、また、歯冠形態はWnt10a-/-同様平坦でタウロドントを呈し、さらに各々の変異体では認められなかった体長の減少も生じた。
自由記述の分野	歯の発生
研究成果の学術的意義や社会的意義	Wnt10aとWnt10bそれぞれのシングルノックKOマウスでは歯数減少を示さなかったが、ダブル変異体では歯数の様々なバリエーションが示された。ダブルKOマウスを作製したところ、単独欠失変異体と異なり、上顎切歯・第三臼歯が欠失した。上顎第二臼歯・下顎切歯も矮小化しており、また、歯冠形態はWnt10a-/-同様平坦でタウロドントを呈し、さらに各々の変異体では認められなかった体長の減少も生じた。この結果は、Wnt10aとWnt10bのパラログ間での機能の重複・補完を示唆するものでもある。