2023 年度研究成果報告書

細胞質内ストレス応答におけるMRE11とATMの機能的相互作用の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K12162
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分63020:放射線影響関連
研究機関	国際医療福祉大学
研究代表者	小林純也国際医療福祉大学, 成田保健医療学部, 教授 (30301302)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	ストレス応答 / 酸化ストレス / 脳神経変性 / ATM / MRE11
研究成果の概要	放射線高感受性遺伝病A-TとATLDの原因遺伝子ATM, MRE11の細胞質内ストレス応答経路に役割・機能的相互作用をヒト正常線維芽細胞、血管内皮細胞、を用いて明らかにすることを目的とし研究を行った。その結果、血管内皮細胞では低線量率放射線照射依存的に微小核を形成し、その機構に関与するタンパク質群をDIAプロテオミクス解析で明らかとした。また、同様なDIA解析で32個の顕著に発現増加するのタンパク質を同定し、その中でSOS2, DR-6, MEKK4はミトコンドリア性ストレスに依存して継続的に増加することを明らかにし、低線量率照射時の生体影響マーカーに適用しうる可能性を提示した。
自由記述の分野	放射線生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、微小核形成は炎症関連因子の分泌機構を活性化し、周辺細胞へ炎症反応を拡大させる可能性が示唆されているが、血管内皮細胞において低線量率放射線照射特異的に微小核形成が誘導されること、またその機構に関与する因子群を明らかにしたことは、今後低線量率放射線被ばく時の血管・循環器系での影響拡大の可能性を検討する上で重要な鍵になると考えられる。また、血管内皮細胞は循環器疾患研究のモデルとなっているが、プロテオミクス解析から低線量率放射線特異的に増加する因子群は低線量率放射線による循環器系疾患の可能性を評価する有力なマーカーとして、将来的に利用できる可能性が考えられる。