2021 年度研究成果報告書

抗がん剤の心毒性抑制に向けたBRD4阻害薬併用療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K15676
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分42020:獣医学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	栃内亮太東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (90833997)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	抗がん剤 / 心毒性 / BRD4 / microtubule / JQ1 / combretastatin A4
研究成果の概要	がん増殖において重要なBET family タンパク質であるBRD4を阻害することにより、良好な抗腫瘍効果を得られることが知られている。さらに、BRD4阻害薬には心不全の抑制作用もあることも明らかになってきた。これらのことから、心毒性を有する既存の抗がん剤とBRD4阻害薬を併用することにより、心毒性リスクを軽減させた化学療法が可能になると期待される。本研究で実施したマウスおよびラットを用いた非臨床試験の成果から、心毒性が開発の障壁となっている微小管重合阻害薬とBRD4阻害薬との併用により、微小管重合阻害薬の心毒性リスクを低減した新規がん化学治療法を開発できる可能性が示された。
自由記述の分野	病態生理学、毒性学、循環器学、獣医学、薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	BRD4阻害薬の抗腫瘍効果については多くの期待が集まっており、多くの研究開発が進められている。一方、BRD4阻害薬の抗がん剤誘発性の心筋障害に対する有用性については国内外を含めてほとんど報告がなされていなかった。本研究成果により、BRD4阻害薬の心毒性抑制効果が明らかになり、BRD4阻害薬の応用可能性が広がることで新規がん化学療法の開発に繋がるものと期待される。