ミオシンホスファターゼを介した新規高血圧発症機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K15678
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分42020:獣医学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 楊 群輝 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任研究員 (10866924)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 高血圧 / CPI-17 / DOCA-食塩

研究成果の概要

本研究では、正常血圧維持に必須のタンパク質CPI-17は病態生理機能を着目し、CPI-17の遺伝子改変マウスを用いて、デオキシコルチコステロン酢酸－食塩 （DOCA-食塩）誘発高血圧におけるCPI-17の機能を解析した。CPI-17欠損マウスや[T38A]CPI-17ノックインマウスでは有意にDOCAモデルによる高血圧が軽減したことから、CPI-17のThr38のリン酸化シグナルが食塩負荷高血圧発症に重要な役割を担うことが示された。

自由記述の分野

獣医薬理

研究成果の学術的意義や社会的意義

食塩誘発性の高血圧は日本では古くから臨床上問題となっている. 近年、RhoA/Rhoキナーゼ/MYPT1リン酸化経路がこの高血圧発症に重要な役割を担うことが明らかにされたが、Rho/Rhoキナーゼと並んで、ミオシンホスファターゼを阻害するPKCあるいはRhoA/RhoキナーゼCPI-17経路の関与は不明であった。本研究により新たにCPI-17経路も食塩誘発高血圧発症に関与する可能性が示されたことは、臨床医学上きわめて重要な知見である。