2022 年度研究成果報告書

抗菌ペプチドSLPIの腸管における機能解析と大建中湯の腸炎保護作用の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16028
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関	大分大学
研究代表者	小坂聡太郎大分大学, 医学部, 助教 (60835700)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	SLPI / 大建中湯 / 漢方薬 / DSS腸炎 / 炎症性腸疾患
研究成果の概要	本研究によりSecretory leukocyte protease inhibitor (SLPI)の消化管における生理的機能と大建中湯のSLPI誘導を介した腸管保護作用が示された。即ちSLPIは消化管において炎症性刺激で誘導され、抗プロテアーゼ活性を発揮することで、腸管上皮保護効果を示した。また大建中湯を投与するとSLPIが結腸で増加し、大建中湯を投与した野生型マウスで実験腸炎を改善した一方、SLPI欠損マウスでは実験腸炎は改善しなかった。これにより大建中湯のSLPI誘導を介した腸管保護作用が示され、大建中湯の炎症性腸疾患に対する新規治療薬として応用できる可能性が示唆された。
自由記述の分野	消化器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により抗菌ペプチドSLPIの腸管保護作用が証明され、大建中湯の抗炎症作用の一つとして、SLPIの発現増強を介した腸管保護作用があることが示唆された。近年、炎症性腸疾患(IBD)の治療薬として様々な抗体製剤が開発されているが、これら薬剤は高価で、免疫抑制による副作用の懸念がある。大建中湯は本邦で古典的に用いられてきた漢方薬で、安価なことに加え、重篤な副作用は生じない。そのため、大建中湯がIBDの治療薬として応用されれば、安価で安全性の高い薬剤が治療選択肢に加わることになり医療コストの削減も期待できる。本研究は大建中湯のIBD領域における臨床応用に向けての基礎になる研究と考えている。