IL-12p40遺伝子を標的としたナノ核酸医薬に関する基盤研究

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16082
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 宋 復燃 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30846001)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 脂質ナノ粒子 / siRNA送達 / マクロファジターゲット / IL-12p40遺伝子

研究成果の概要

本研究では、比較して安全性が高いcharge-reversible脂質ナノ粒子（LNP）を用い、マクロファージ様細胞株であるRaw264.7細胞においてLNPの遺伝子発現抑制効果を確認できた。また高いsiRNA保持能を有し、粒子径約100 nmの均一な糖鎖修飾LNP粒子の構築する方法が得た。さらに、糖鎖修飾LNPの修飾法を最適し、標的遺伝子の発現抑制効果をマウス骨髄由来のマクロファージ細胞、樹状細胞において確認できた。標的の免疫細胞に高い移行性を有する脂質ナノ粒子を開発し、免疫細胞において標的する遺伝子の発現低下を誘導することができた。

自由記述の分野

核酸送達

研究成果の学術的意義や社会的意義

IBDの病因はいまだ不明であるが、マクロファージと樹状細胞からインターロイキンが大量に産生されることがIBD発症の要因と考えられている。実際に、抗ヒトインターロイキン抗体製剤はIBDの維持療法に用いられているが、治療にはくすりの持続投与と医療費負担が問題となっている。IBDを根源的に治療するには、すでに過剰産生されたインターロイキンを抗体で中和するのではなく、その産生自体をRNA干渉薬で抑える治療法の開発が有効であろうとの着想に至った。本研究では、安全性が高く、標的のマクロファージに特異的に取り込まれるCharge-reversible脂質ナノ粒子を開発し、IBD治療に応用することを試みる。