2022 年度研究成果報告書

慢性活動性ＥＢウイルス感染症における分泌型ウイルス由来マイクロＲＮＡの機能解析

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	20K16261
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分49060:ウイルス学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	吉森真由美東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 日本学術振興会特別研究員 (20816053)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	慢性活動性EBウイルス感染症 / マイクロRNA / miR-BARTs / エクソソーム / 単球 / マクロファージ / 次世代シーケンサー / in situハイブリダイゼーション
研究成果の概要	慢性活動性EBウイルス感染症 (CAEBV) は進行性、治療抵抗性のEBV陽性T,NK細胞腫瘍である。EBV特異的マイクロRNAであるmiR-BARTsは、エクソソームに内包されて周囲の細胞に伝播し、腫瘍進展への寄与が示唆される。本課題では、CAEBVの発症、病態形成における、分泌型miR-BARTsの発現プロファイルおよびその機能を解析した。CAEBV細胞株および患者血漿を用いた発現プロファイル解析および機能解析実験により、CAEBVのEBV陽性T,NK細胞から分泌されたmiR-BARTsを内包するエクソソームは、本疾患の炎症およびその暴走であるHLH発症に寄与している可能性が示唆された。
自由記述の分野	血液腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究はCAEBVにおいてEBV由来マイクロRNAの発現とエクソソームの機能に注目した初の研究である。CAEBVの発症患者は平成21年厚労省研究班報告書では年間23.4人と希少疾患とされているが、2015年に診断基準が作成や2017年のWHO分類への記載により国内外で報告数が増えており、潜在的な患者は相当数存在すると推測される。さらに、CAEBV以外にもB細胞腫瘍、上咽頭癌、胃癌など、EBV陽性腫瘍は数多く存在する。これらはすべて難治性であり、本研究の成果は新たな治療法開発に広く応用され得る。