2021 年度研究成果報告書

関節リウマチ患者由来滑膜線維芽細胞を用いた新規治療標的の探索研究

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16275
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分49070:免疫学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	土屋遥香東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (50868560)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / MTF-1
研究成果の概要	本研究では、関節リウマチ（RA）患者由来滑膜線維芽細胞（SFs）を用いたin vitro解析により、MTF-1活性阻害剤が、SFsにおける炎症性メディエーター（IL-6・CCL5）発現を抑制することを明らかにした。さらに、関節炎モデルマウス（collagen-induced arthritis: CIA）を用いたin vivo解析により、MTF-1阻害剤には、関節炎の進展抑制作用があることを示した。これらの結果は、MTF-1の活性阻害が、SFs由来の炎症性メディエーター発現の修飾を介して、関節炎を制御する可能性を示唆している。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、MTF-1のSFsにおけるin vitroおよびin vivoの機能解析を通じて、この転写因子の活性阻害がSFsからの炎症性メディエーターの発現を修飾し、動物モデルにおける関節炎を制御することを明らかにした。本研究により、炎症や骨軟骨破壊を引き起こすSFsを標的とした創薬候補が発見されたことで、既存の薬剤とは全く異なる経路を介した、より全身的な免疫抑制作用の少ない治療開発につながることが期待される。