研究課題
若手研究
多発性骨髄腫においては、免疫調節薬(IMiDs)とヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤を併用することで優れた治療効果が得られることが臨床的に明らかとなってきているが、これら薬剤を併用することにより得られる特有の分子機構は不明である。本研究では、IMiDs特異的なCRL4CRBN分解基質であり、多発性骨髄腫の生存に必須因子であるKEYがHDAC阻害剤添加により更に減少することに着目し、KEYの減少に関わるHDACやその下流分子経路について明らかにした。
ケミカルバイオロジー
IMiDsの抗多発性骨髄腫作用を担うCRBNの存在が明らかになってからは、その作用の中核を担うようなIMiDs依存的なCRL4CRBNの分解基質が解明されてきた一方で、他の薬剤との併用効果の分子機構については、解明が遅れている。今回、IMiDsとHDAC阻害剤の併用における下流経路の一端が明らかとなった。これらを標的としたHDAC阻害剤やIMiDsの新たなプロトコール改善や適応拡大、また、応用的な後続研究の礎となりえる。