食道扁平上皮癌におけるFra-1による低酸素誘導因子カスケード制御機構の解析

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16324
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 豊住 武司 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80645606)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / Fra-1 / HIF-1α / 低酸素

研究成果の概要

食道癌細胞株を用いたFra-1ノックダウンモデルにおけるHIF-1α発現抑制を確認し、低酸素環境下のHIF-1αの高発現、細胞機能(増殖能、遊走能、浸潤能、幹細胞化、細胞周期、EMT関連蛋白発現)変化を確認した。HIF-1αノックダウンモデルにおける細胞機能変化抑制、5FU感受性増強を確認し、動物モデルにおいてHIF-1α高発現と腫瘍増大の相関を確認した。
HIF-1αの下流制御タンパクとしてWnt/β-catenin経路関連タンパク発現を確認し細胞株におけるβ-cateninとHIF-1αの直接結合を明らかにした。臨床検体においてHIF-1α高発現が予後増悪因子であることを明らかにした。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

食道扁平上皮癌におけるFra-1発現とHIF-1α発現の関連やHIF-1αの下流カスケードを明らかにした研究報告は少なく、食道扁平上皮癌の低酸素環境における分子病態学的変化についてはいまだに不明点が多い。本研究成果はFra-1の下流カスケードとしてのHIF-1α、さらにHIF-1αの下流カスケードとしてのWnt/β-catenin経路関連タンパクの存在を明らかにし、食道扁平上皮癌の低酸素環境解析における新たな研究シーズならびに治療ターゲットを提供した。