2021 年度研究成果報告書

脊髄小脳失調症６型の病態メカニズム解析とケミカルバイオロジーによる創薬開発研究

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16484
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分51030:病態神経科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	申民京東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, プロジェクト助教 (60738566)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	脊髄小脳失調症６型 / SCA6 / 新規オートファジー
研究成果の概要	本研究では脊髄小脳失調症６型（SCA6）の原因遺伝子産物であるCav2.1-polyQとα1ACT-polyQの発現が、オートファジーにより制御されているかについて解析を行った。Cav2.1-polyQ と α1ACT-polyQをそれぞれ発現させた細胞に、本研究で同定したオートファジー誘導化合物(TMD-6)を投与した結果、両polyQの発現低下が確認された。さらに、SCA6のモデルマウスの脳内にTMD-6を注入したところ、ポリグルタミン病症状の緩和が確認された。これらの結果から両PolyQがオートファジーにより制御されていることを明らかにした。
自由記述の分野	病態細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究結果より、SCA6原因遺伝子産物であるCav2.1-polyQおよびα1ACT-polyQの両polyQタンパク質がオートファジー誘導により減少することが明らかになった。この結果から、これまで治療法の確立されていないSCA6に対してオートファジー誘導が有効であり、治療薬開発に応用できると考えられる。