ゲノム編集を用いた多発性硬化症におけるケモカインCCL20とCCL9の機能解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16499
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 佐知 望美 大分大学, 医学部, 技術専門職員 (90777468)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ケモカイン / 多発性硬化症 / CCL20 / CCR6 / CCL9 / 病態モデルマウス / ゲノム編集マウス

研究成果の概要

多発性硬化症におけるケモカインCCL20とCCL9の生理的役割を解明するため、ゲノム編集により近交系のCCL20、CCL9およびCCR6欠損マウスを作製し、実験的自己免疫性脳脊髄炎を誘導したところ、野生型マウスと同等以上の症状を呈した。特に、CCL20/CCR6欠損はTh17細胞やTreg細胞の中枢神経系への浸潤に影響を及ぼさず、CCL20/CCR6は病態発症に必ずしも必要ではないことが明らかとなり、他のケモカインによって代償されている可能性が示唆された。本研究により、今回初めてCCL20の生理的役割が示されたと同時に、長らく議論されていたCCR6の本疾患における役割に一定の結論が得られた。

自由記述の分野

免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ケモカインによる白血球遊走の理解は、ダイナミックな免疫システムの全容を捉える上で不可欠である。近年、リンパ球のホーミングや遊走に関連した分子を標的とした自己免疫疾患の治療薬の開発が進められている。例えば、α4インテグリン阻害薬が多発性硬化症や潰瘍性大腸炎の治療に用いられている。今後の自己免疫疾患の治療薬開発にケモカインによる免疫制御機構の理解が必須であると考えられるが、多発性硬化症におけるCCL20/CCR6の生理的役割を明確にした本研究成果は、ケモカインに対する洞察を深める重要な知見であり、その学術的および社会的意義は大きい。