抗リン脂質抗体による血栓形成作用の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16547
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 金重 里沙 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30844104)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 抗リン脂質抗体症候群 / 抗リン脂質抗体 / CD14抗原 / 好中球細胞外トラップ

研究成果の概要

本研究は抗リン脂質抗体（aPL）による種々の血栓形成・細胞障害作用の解明を目的とし、患者血漿からアフィニティー精製した各種IgG-aPLと独自に開発したヒト単核球／多核顆粒球培養実験系を用いて検討した。
本研究成果より、炎症性サイトカインがaPL による単球表面組織因子（TF）発現に対してポジティブのプライミング作用を有することに加え、aPLによる単球TF発現にCD14抗原が関与している可能性を見出した。さらに、aPLが好中球細胞外トラップ（NETs）形成を引き起こす可能性を明らかにした。APS患者では、aPLによりNETsや単球表面TF発現を中心とする血栓形成作用が増幅されると推測できる。

自由記述の分野

血栓止血学　臨床検査医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

aPLにより引き起こされる、単球表面 TF 発現による外因系凝固の活性化や血管障害・血管炎症に関与するNETs形成促進作用は、APSにおける動・静脈血栓症発症機序の中心的な役割を担っていると推測される。
本研究において、aPL刺激による単球表面TF発現に関与している細胞表面レセプターを解明するとともに、TF発現が炎症性サイトカインにより増強されること、好中球が関与する血栓形成作用（NETs形成）についても明らかにした。本研究成果はAPSの病態発症機序の解明に繋がるのみならず、新たな治療戦略のエビデンスとなる可能性が期待される。