治療層別化に向けた原因不明自己免疫性脳炎single-cell病態解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16577
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石倉 照之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (80838524)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 自己免疫性脳炎 / 視神経脊髄炎スペクトラム障害 / アクアポリン4抗体 / 神経障害性疼痛

研究成果の概要

自己免疫性脳炎の臨床情報、髄液、血清、末梢血単核球細胞などサンプル収集を行った。中枢炎症性疾患の一つである視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)患者の髄液形質細胞をシングルセルソーティングしてアクアポリン4抗体を作成した。抗体を脊髄に直接注射することでラット疼痛動物モデルを作成し、ATPに着目した疼痛メカニズムを明らかにした。現在はラット脳切片を用いて自己免疫性脳炎患者髄液、血清中の抗神経抗体のスクリーニングを行って、髄液中に抗神経抗体を含むサンプルもいくつか集まってきている。同患者の髄液細胞、末梢血単核球細胞から病原性自己抗体を作成し動物モデルの作成を目指している。

自由記述の分野

神経免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

NMOSD患者の疼痛を呈する割合は高く、薬剤抵抗性であり、QOLを大きく低下させるため臨床的に大きな問題となっている。今回動物モデルを用いてNMOSD疼痛にATPが重要であることを示し、治療方法に結び付くと考えられる。またシングルセルソーティングによって得られた患者由来自己抗体から動物モデルを作成する手法は、自己免疫性脳炎にも今後適応することができると考えている。