小児悪性固形腫瘍に対するCAR-T療法の新規開発ーiPS細胞の利点を生かしてー

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16869
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 渡辺 紀子 東京医科大学, 医学部, 講師 (50526176)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: CD99 / CAR / iPS細胞 / T細胞分化 / 小児悪性固形腫瘍

研究成果の概要

小児の悪性固形腫瘍に発現するCD99を標的として、遺伝子操作性に優れるヒトiPS細胞をプラットフォームとする新規CAR-T療法の研究システムを作ることを目的とした。当研究室で予め作製した抗CD99CARを、ドナー血T細胞より樹立したヒトiPS細胞へ導入、iPS細胞をT細胞へ分化誘導した。誘導後、CD99の強発現が見られた為、CD99をノックダウンし分化誘導を行ったが、分化効率が低下し、抑えたはずのCD99の発現が徐々に出現した。更に、研究過程で、抗CD99CARのCD99への親和性が確認できず、立体構造に問題が生じていることが判明した。構造を変えて改良を試みたが、改善することは困難であった。

自由記述の分野

人体病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

昨今のがん免疫療法の隆盛は、免疫チェックポイント阻害薬ならびにCAR-T療法の成功に拠るところが大きい。本研究は、CD99を標的とする今までにないCAR-T療法の開発を最終目標として、そのための実験システムを構築することを目的とした。CD99は小児の悪性固形腫瘍の3割程度に発現がみられる膜糖蛋白であり、標的分子として相応しいものと考えたが、当研究室で作製した抗CD99CARは、立体構造の問題点を克服することが出来ず、目的とした実験システムの構築に至ることは出来なかった。