2021 年度研究成果報告書

網羅的遺伝子解析に基づく本邦の小児神経膠腫のデータの構築と新規治療標的の探索

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	20K16873
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	中野嘉子東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00796005)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	小児脳腫瘍 / 神経膠腫
研究成果の概要	約300例の小児神経膠腫の解析を行った。パイロシークエンスやRT-PCRなを用いた簡易かつ安価な方法により、53％で典型的な遺伝子異常が検出され、診断や治療法の選択に寄与し得ることが示唆された。神経膠腫に含まれる様々な病理型における遺伝子異常の頻度、各遺伝子異常から見た病理組織型の頻度は、海外からの小児神経膠腫の報告と同様の傾向を示していた。病理診断が難しい症例を中心にRNAシークエンスやメチル化解析を実施したところ、新たな病型と考えられる症例の同定や稀な症例からNTRK融合遺伝子が検出され、このような解析を臨床に活用することが小児脳腫瘍の臨床の向上、予後の改善につながることが示唆された。
自由記述の分野	小児脳腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	簡易な解析を行うことで小児神経膠腫の50％以上で診断に寄与し得る典型的な遺伝子異常が検出されるた。また、BRAF V600EやNTRK融合遺伝子は、神経膠腫に含まれる様々な病理組織型、さらには神経膠腫以外の病型とも鑑別の難しい症例からも検出された。さらに、次世代シークエンサーを用いることで、診断困難例の生物学的特徴も明らかにしすることができた。これらは、分子遺伝学的解析の実施の意義、すなわち、小児脳腫瘍における診断の精度の向上による適切な治療の選択、また分子標的薬を用いた予後の改善につながることを示唆している。