研究課題
若手研究
多くのヒト膵臓がん細胞株とヒト膵臓がん腹水由来のがん細胞株に、免疫抑制分子(PD-L1)の発現と腫瘍抗原Xの発現に逆相関がみられることを見出した。そこで、本研究は、PD-L1の下流で腫瘍抗原Xの発現を制御する機序を明らかにすることを目的とした。その結果、高発現させたPD-L1の下流で、ユビキチン・プロテアソーム系が腫瘍抗原Xの蛋白質の分解を促進することを明らかにした。
腫瘍免疫
本研究から、PD-L1の高発現により、ユビキチン・プロテアソーム系が活性化し、腫瘍抗原Xの蛋白質の分解を促進することを明らかにした。今後、腫瘍抗原特異的T細胞に対する抗腫瘍効果の影響を検討する。これらの解析により、既存の免疫逃避機構「PD-L1とPD-1を介した抗腫瘍免疫細胞に対する免疫抑制」に加え、「PD-L1を高発現したがん細胞が腫瘍抗原Xの蛋白質分解を促進し、抗腫瘍免疫から逃避する」という、新たな知見を得ることができる。
