2021 年度研究成果報告書

肝トランスポーターに基づいたNASH発症機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16990
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	徳島大学
研究代表者	谷口達哉徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任講師 (70518232)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	肝トランスポーター / NASH
研究成果の概要	アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者の肝トランスポーターの発現変化や機能異常を明らかにすることにより、NASHの原因を解明し、治療創薬につなげることを目的とする。NASH症例の血清と肝臓組織を30検体、非NASH症例の検体を30検体ずつ集積した。NASH症例は非NASH症例と比較し、肝トランスポーター（OATP1,OATP3,MRP2,MRP3,NTCP）はmRNAの発現量に差はないものの、タンパクの産生量においては、 NASH症例が有意に低下していることを確認した。細胞壁在トランスポーター蛋白を抽出したところ、NASH症例では非NASH症例と比較して減少していた。
自由記述の分野	肝臓
研究成果の学術的意義や社会的意義	NASH肝組織において細胞壁在肝トランスポーターの発現は健常組織と比較して優位に低下していた。このことから、細胞質内での翻訳後修飾の異常が、肝トランスポーターの細胞膜発現低下に関与していると考えられた。近年、胆汁酸をリガンドとするFXR(Farnesoid X receptor)アゴニストやTHR(Thyroid hormone βreceptor)アゴニストの臨床試験が行われている。これら胆汁酸と甲状腺ホルモンはOATPやNTCPによって肝細胞に取り込まれる。したがって、NASHにおける肝トランスポーターの機能変化が明らかになれば、これらNASH治療薬の効果予測が可能となることが期待される。